La selección de patógenos resistentes asociada con el uso de antimicrobianos (ATM) es probablemente la principal causa de resistencia. Los programas de uso racional de ATM (URA) consisten en un enfoque multifacético que procura optimizar las prescripciones. Los beneficios de estos programas han sido ampliamente demostrados, en términos de reducción en el uso de ATM, mortalidad, diarreas por Clostridium difficile y otras infecciones asociadas al cuidado de la salud, duración de la internación y resistencia bacteriana. Varios tipos de intervenciones han arrojado resultados positivos: restricción y/o necesidad de pre-autorización para el uso de ciertos ATM, recorridas conjuntas con los médicos y farmacéuticos de cada unidad de internación, utilización de guías basadas en la evidencia y adaptadas localmente, e intervenciones educativas, entre otras. Lamentablemente, en la mayoría de los hospitales públicos o privados pertenecientes a países con ingresos bajos o medios, los recursos humanos y materiales para llevar a cabo estos programas de URA no están disponibles o son insuficientes. A pesar de estas y otras barreras para la construcción de los programas, es preciso iniciar y/o fortalecer estas iniciativas, teniendo en cuenta los problemas específicos de cada institución y adecuando las posibles soluciones a los recursos disponibles. En efecto, desde la simple supervisión y auditoría del uso de las clases de ATM con mayor costo e impacto sobre la resistencia, hasta la implementación de programas informáticos, existe un amplio rango de intervenciones útiles posibles.